De origen modesto, pasó su infancia en Fontenay-sous-Bois , en las afueras de París . Luego vivió con sus abuelos paternos, habiéndose separado sus padres cuando él tenía tres años.
Comenzó a dibujar a los 12 o 13 años, principalmente vaqueros e indios . A los 14 años, su padre le mostró un número de Fiction , revista que Jean Giraud siguió comprando regularmente, junto con Galaxie , durante unos quince años.
A los 15 años vendió su primer cuento al diseñador Marijac. A los 16 años inició su formación técnica en la École supérieure des arts appliqués Duperré de la rue Dupetit-Thouars , en París, donde permaneció dos años.
A los 18 años publicó sus primeras ilustraciones mientras trabajaba en publicidad, moda y decoración. El mismo año creó su primera historieta, Frank y Jérémie , publicada entre febrero y julio de 1956, en los números 10 a 17 de la revista mensual Far-West . A partir de ese mismo año decidió dedicarse por completo al cómic y colaboró como diseñador para revistas como Fripounet et Marisette , Cœurs vaillants y Sitting-Bull.
Dos años más tarde abandonó Francia para reunirse con su madre en México, donde permaneció ocho meses. Se sumergió en los paisajes del desierto al igual que su maestro Jijé (Joseph Gillain), de quien se convirtió en asistente y con quien participó en la creación de un episodio de Jerry Spring, The Road to Coronado (1960) cuyo personaje principal inspirará el de Arándano. En 1963, creó con Jean-Michel Charlier, entonces director de la revista Pilote, la serie Blueberry, que continuó después de su muerte y que hoy cuenta con una treintena de álbumes, sin mencionar un número equivalente de obras realizadas en colaboración con otros artistas, guionistas y diseñadores. Paralelamente, bajo la firma de MOEBIUS, inauguró en 1962 una nueva fuente de inspiración centrada en el humor, la fantasía y la ciencia ficción. Es también autor de numerosas ilustraciones, pinturas y trabajos publicitarios.
En 1962 se convirtió en aprendiz de Jijé , a quien conoció antes de su servicio militar. En esta época Jijé gozaba de una sólida reputación en el mundo del cómic europeo. En este cargo, Jean Giraud fue el responsable de entintar un episodio de Jerry Spring , La Route de Coronado , una serie del oeste publicada en el periódico Spirou. “Fue una época maravillosa. José fue un padre perfecto para mí; Sólo me queda felicitarme por las lecciones que me dio”. También trabajó con Jean-Claude Mézières en la colección L'Histoire des civilizaciones en Hachette en 1961 y 1962.
En 1963, Jean-Michel Charlier buscaba un diseñador para un western que iba a aparecer en Pilote y habló de ello con Jijé , quien sugirió que Jean Giraud se convirtiera en el ilustrador . Así comienzan las aventuras del famoso teniente Blueberry , que fue un gran éxito y se convirtió en un clásico del género. Jean Giraud firma los tableros de esta serie con el diminutivo Gir , pero su nombre completo aparece en la portada de los álbumes.
Cofundador en 1975 de la revista Métal Hurlant y de la editorial Les Humanoïds Associés, Jean Giraud desarrolló un estilo único firmado por Mœbius. Allí publicó obras que revolucionaron el aspecto creativo del cómic como Arzach (1976) o Le Garage hermétique (1979) de la que también fue guionista. Sobre un guión de Alejandro Jodorowsky, comenzó luego la historia de las aventuras de John Difool en El Incal (1980), serie cuyo éxito lo colocó entre los dibujantes más innovadores de la ciencia ficción, luego inició la serie El mundo de Edena.
Sus dibujos también llamaron la atención de grandes directores con los que colaboró en varias películas: Alien de Ridley Scott (vestuario), Les Maîtres du temps de René Laloux (storyboard), Tron de Steven Lisberger (vestuario), Abyss de James Cameron (criaturas) o El quinto elemento de Luc Besson, por nombrar sólo algunos.
A mediados de los años 1980, Jean Giraud se fue a vivir a Estados Unidos para desarrollar estos proyectos cinematográficos además de escribir sus propios guiones.
A partir de 1988 regresó a Francia. Con una nueva familia, continúa su carrera, retomando su serie estrella Blueberry en guión y dibujo (Mister Blueberry, Dust, Ok Corral, Geronimo, etc.), la continuación del mundo de Edena (la diosa, Stel, SRA, la Repairers), Madwoman of the Sacred Heart y varios proyectos cinematográficos: Starwatcher, Arzak Rapsody, The Planet Again….
En 1997 refundó con su esposa Isabelle su propia editorial, Mœbius Production-Stardom, donde publicaron libros entre los que se encuentran la serie Inside Mœbius, Arzach l'Arpenteur y valiosas ediciones limitadas como La Faune de Mars o Le Major. También publican serigrafías, digigrafías y organizan exposiciones dedicadas a su obra desde hace unos diez años en Francia, así como en Europa (Alemania, Bélgica, Italia, etc.) y en Asia (Corea, Japón).
Jean Giraud murió el 10 de marzo de 2012 en París a la edad de 73 años 21 , tras una embolia pulmonar tras un linfoma. Fue enterrado en15 de marzoen el cementerio de Montparnasse después de una ceremonia religiosa en la basílica de Sainte-Clotilde